Il killer professionista John Wick non riesce proprio ad uscire dal giro. Ci aveva già provato nel primo film della serie ma il desiderio di vendetta lo aveva riportato ad uccidere. Nel Capitolo 2 a trascinarlo di nuovo dentro, come direbbe Michael Corleone, è un boss italiano, Santino D'Antonio, che vuole rubare il posto della sorella Gianna alla Gran Tavola, la cabina di comando del crimine mondiale che oltre alla mafia e alla camorra unisce tutti i supercattivi a capo di un universo largamente inconsapevole.
Il lutto di John Wick per la perdita della moglie viene interrotto quando la sua Mustang del '69 attira l'attenzione di un malvivente, che la ruba dopo che i suoi tirapiedi hanno picchiato a sangue John....
L'assassino in nero numero uno al mondo trova una via per sconfiggere la Grand Tavola. Prima di guadagnare la libertà però, John WIck dovrà affrontare un nuovo nemico che ha alleanze in tutto il mondo...